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    PNAS在線發表江蘇省腫瘤生物治療重點實驗室研究成果
    2019-06-05 09:52   科技處 審核人:   (點擊: )

    528日,我校江蘇省腫瘤生物治療重點實驗室鄭駿年/白津團隊在美國科學院院報PNASIF 9.504JCR一區)發表了題為SCFFBXO22 targets HDM2 for degradation and modulates breast cancer cell invasion and metastasis的研究成果。此項工作第一次提出了SCFFBXO22-Mdm2這一信號通路,對理解Mdm2的穩定性具有重要創新意義。

    該研究運用快速液相色譜技術(FPLC)將人源細胞的總蛋白進行分離,并通過體外泛素化實驗發現5個外源的E3泛素連接酶具有修飾Hdm2Mdm2的人源蛋白)的功能。由于E3泛素連接酶II的活性最強,泛素化Hdm2的效果最明顯,所以運用FPLC技術進一步分離連接酶II所含的蛋白。把分離得到的蛋白進行質譜鑒定發現Hdm2 E3連接酶IISCFFBXO22。利用慢病毒構建FBXO22低表達的鼠源高轉移乳腺癌4T1細胞株,通過小鼠尾靜脈注射建立乳腺癌肺轉移模型。小動物活體成像實驗發現,FBXO22低表達組乳腺癌細胞體內轉移的數量顯著高于對照組。因此得出結論:FBXO22為中心形成SCFFBXO22復合物,其中FBXO22通過其Hdm2蛋白識別域,與Hdm2特異性結合,調控Hdm2泛素化,最終影響乳腺癌細胞轉移。

    白津副教授為該篇論文的第一和通訊作者、鄭駿年教授和美國西奈山醫學院的潘振強教授為通訊作者。白津副教授近年以第一或通訊作者在Annals of OncologyIF 13.93)、PNASIF 9.504)、Cancer ResearchIF 9.122)等雜志發表SCI論文50篇,其中IF>516篇;于2012201420162018年連續獲得4項國家自然科學基金;所帶領的研究團隊共獲得14項國家自然科學基金和20項省部級項目。



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